Après la sortie de prison de Jake Blues (John Belushi), lui et son frère Elwood (Dan Aykroyd) visitent l'orphelinat dans lequel ils ont été élevés par les soeurs. Ils apprennent alors que l'Eglise souhaite se désengager de l'orphelinat et projette de le vendre au ministère de l'éducation. Le seul moyen d'éviter la fermeture de l'établissement est de payer la taxe foncière avant 11 jours.
Les deux frères décident de s'impliquer personnellement dans la collecte de cette somme: ils réintègrent leur ex-groupe de Rythm and Blues et organisent un grand concert. Ils se sentent investis d'une "mission divine" mais vont rencontrer sur leur chemin plus d'ennemis que d'amis.
A l'affiche, de nombreuses stars du blues, James Brown, Cab Calloway, Ray Charles, Aretha Franklin ainsi que John Candy, Carrie Fisher, Henry Gibson et Steve Lawrence.
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